如今，內(nèi)服外養(yǎng)、藥食同源，已成為家喻戶曉的中醫(yī)理論。顏值經(jīng)濟盛行的當下，美妝界更是用“妝食同源”的概念，在對顏值要求越來越高的年輕人身上尋找到了新的商機。透明質(zhì)酸鈉也正是在這樣的概念下，成為了口服美容產(chǎn)品最新的潮流。無獨有偶，6月28日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布化妝品原料備案信息，N-乙酰神經(jīng)氨酸成為2021年被批準的第一個新化妝品原料，備案號為國妝原備字20210001.N-乙酰神經(jīng)氨酸又名唾液酸。從此，唾液酸就如透明質(zhì)酸鈉一樣，不光能吃，還能當護膚品。
根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局信息：備案人武漢中科光谷綠色生物技術(shù)有限公司申報的N-乙酰神經(jīng)氨酸，作為保濕劑可以用于全身的皮膚保養(yǎng)護理，使用量≤2%;技術(shù)資料稱N-乙酰神經(jīng)氨酸又名燕窩酸、燕窩素、唾液酸，簡要工藝是以葡萄糖、玉米漿為原料，經(jīng)大腸埃希氏菌發(fā)酵、過濾、滅菌、水解、提純等步驟得到純度98%以上的N-乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)晶產(chǎn)品。
實際上，N-乙酰神經(jīng)氨酸在批準為新化妝品原料之前，我國原國家衛(wèi)計委于2017年就已經(jīng)批準其為新食品原料。
N-乙酰神經(jīng)氨酸是一種非常珍貴的神經(jīng)氨酸(9-碳單糖)的衍生物，廣泛存在于脊椎動物、哺乳動物及多種植物組織中，尤其以燕窩和母乳中的含量最高。1957年，美國科學家Gunnar Blix從牛頜下腺粘蛋白中分離出這一物質(zhì)，所以又名唾液酸。自發(fā)現(xiàn)以來，N-乙酰神經(jīng)氨酸已經(jīng)被證明參與體內(nèi)多種生理過程，近幾年在國際上開始被系統(tǒng)研究。
技術(shù)有待發(fā)展
N-乙酰神經(jīng)氨酸的生產(chǎn)方法比較多樣，主要包括酶法合成、全細胞生物催化和微生物發(fā)酵法;目前成熟的方法是微生物發(fā)酵法，采用大腸埃希氏菌為宿主，利用葡萄糖或其他廉價碳源直接發(fā)酵生產(chǎn)，與酶法合成和全細胞生物催化相比，節(jié)約了生產(chǎn)成本。
2019年12月，《德國應用化學》發(fā)表的一項研究稱，發(fā)現(xiàn)酶的N-酰化步驟能夠生物催化合成非自然的唾液苷，一種酶催化下的酰基化反應新機制，利用該機制可用氨基葡萄糖為起始底物，全酶法合成唾液酸及其類似物。新催化機制的發(fā)現(xiàn)使得唾液酸苷類物質(zhì)的生物合成由原來的“一釜四酶法”進一步向前延伸為“一釜五酶法”，即以氨基葡萄糖和不同有機酸作為起始底物，先合成乙酰氨基葡萄糖及其類似物，再延續(xù)原有的“一釜四酶法”途徑，最終合成唾液酸糖苷類物質(zhì)，打通了生物全酶法生產(chǎn)唾液酸糖苷及其類似物的整個通路。
泰國學者Supamas等人在2021年的一項最新研究表明，將三種不同提取方式，即采用酸、堿和酶提取，對N-乙酰神經(jīng)氨酸不同功能的影響進行差異比較，發(fā)現(xiàn)在清除自由基、促進膠原蛋白、經(jīng)皮水分丟失以及提取含量等方面，鹽酸與高壓釜萃取相結(jié)合是最佳方式。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，N-乙酰神經(jīng)氨酸的含量越高，膠原蛋白合成能力就越強，濃度每毫升200微克的提取物足以增加膠原蛋白的產(chǎn)生。
相較之下，酶合成法具有提取簡單、純度較高等優(yōu)點，但價格較昂貴，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
使用規(guī)定嚴苛
根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》條例第十四條規(guī)定：“經(jīng)注冊、備案的化妝品新原料投入使用后的3年內(nèi)，新原料注冊人、備案人應當每年向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門報告新原料的使用和安全情況。對存在安全問題的化妝品新原料，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門撤銷注冊或者取消備案。3年期滿未發(fā)生安全問題的化妝品新原料，納入國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定的已使用的化妝品原料目錄。”第二十九條規(guī)定：“使用了尚在安全監(jiān)測中化妝品新原料的，注冊人、備案人或者境內(nèi)責任人應當經(jīng)新原料注冊人、備案人確認后，方可提交注冊申請或者辦理備案。”
這就意味著其他企業(yè)要使用N-乙酰神經(jīng)氨酸這種新原料，就必須從申報新原料的企業(yè)購買，必須要讓備案人知曉，而且其生產(chǎn)的產(chǎn)品安全性問題同樣需要跟蹤匯報。這在很大程度上給予申報企業(yè)的技術(shù)保護，同時為申報企業(yè)新原料應用開發(fā)創(chuàng)造了3年的市場機會，由此可限制仿制新原料擾亂市場，同時也起到階段性安全監(jiān)管作用。
目前，N-乙酰神經(jīng)氨酸的應用主要集中在燕窩提取物上，直接添加純N-乙酰神經(jīng)氨酸的產(chǎn)品十分少見。近日有相關(guān)報道稱，申報企業(yè)已經(jīng)與多家下游化妝品企業(yè)，就新原料N-乙酰神經(jīng)氨酸的合作進行了初步接觸和溝通，并與幾家知名品牌商重點洽談。
發(fā)展?jié)摿薮?/strong>
N-乙酰神經(jīng)氨酸已被證明具有健康益處，目前其應用形式主要集中在燕窩提取物上，直接添加純N-乙酰神經(jīng)氨酸的產(chǎn)品十分少見，主要集中在嬰兒食品、孕產(chǎn)婦食品、特殊膳食食品中，一般添加量在每100g中含有20—100毫克之間。
事實上，所有哺乳動物包括人類，都能夠自行由肝臟合成唾液酸。然而，新生兒的肝臟發(fā)育尚不成熟，加上大腦快速生長發(fā)育的需要，自身合成的唾液酸很有限，早產(chǎn)兒尤其如此。因此，母乳中的唾液酸對于保證嬰兒正常的生長發(fā)育至關(guān)重要。據(jù)了解，日本的一些公司已經(jīng)開發(fā)出了蛋黃唾液酸低聚糖，可作為嬰兒食品的配料和營養(yǎng)增補劑。另有一些國外企業(yè)還生產(chǎn)了含有唾液酸的腸道調(diào)理產(chǎn)品及奶粉。
作為6月28日才被批準的新化妝品原料，預計唾液酸很快會成為新品開發(fā)的熱點。據(jù)中科光谷企業(yè)透露，N-乙酰神經(jīng)氨酸的生產(chǎn)工藝和食品級原料一致，而且斑馬魚實驗佐證其具有亮膚、保濕等多種功效，可應用在水劑、膏霜、乳液、凝膠、凍干粉劑、油劑類等多款終端產(chǎn)品中。另外，N-乙酰神經(jīng)氨酸項目已被列為國家星火計劃和科技部863重點項目，成為新興生物產(chǎn)業(yè)和生物制藥行業(yè)技術(shù)的領(lǐng)跑者。
