7月25日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布消息，根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請。國家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結(jié)果。
這意味著國內(nèi)首款治療新冠病毒肺炎的小分子口服創(chuàng)新藥正式獲批。
目前，阿茲夫定從研發(fā)、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)，到銷售總部等全產(chǎn)業(yè)鏈已經(jīng)具備落地河南的基本條件。
對奧密克戎變異株有效、治標又治本……來聽發(fā)明人介紹阿茲夫定
記者從相關(guān)部門了解到，阿茲夫定年產(chǎn)能預(yù)計在68億片左右，能滿足近2億人的治療需求。“作為新建企業(yè)，我們將持續(xù)做好該藥品全生命周期質(zhì)量管理，以最快的速度將藥物推向市場。”真實生物CEO杜錦發(fā)說。需要注意的是，疾控專家認為，即使有了抗新冠病毒特效藥，疫苗依然需要打。
阿茲夫定在治療新冠肺炎方面效果怎么樣?有哪些特點和優(yōu)勢?記者第一時間專訪了阿茲夫定藥物發(fā)明人，河南師范大學(xué)原校長，現(xiàn)任鄭州大學(xué)黨委副書記、副校長?？私淌?。
問：一款治療艾滋病的創(chuàng)新藥，為什么能抗新冠病毒?
答：阿茲夫定是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病病毒口服核苷類藥物，它結(jié)束了國內(nèi)艾滋病患者依賴國外進口藥物治療的歷史。2021年7月，阿茲夫定片作為1.1類創(chuàng)新藥，獲附條件批準上市，為艾滋病病毒感染者提供了新的治療選擇。
動物病毒分為三類：DNA病毒、DNA與RNA反轉(zhuǎn)錄病毒、RNA病毒。
研究發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，新冠病毒雖然有別于艾滋病病毒，但同屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強且長效。
問：與同類抗新冠病毒藥物相比，阿茲夫定有哪些特點?
答：阿茲夫定是小分子口服藥物，具有給藥便利、靶點保守、藥效好、易生產(chǎn)存儲等優(yōu)勢。
臨床試驗顯示，阿茲夫定可顯著提高新冠肺炎患者核酸轉(zhuǎn)陰率、明顯縮短轉(zhuǎn)陰時間、縮短患者住院時間，未見明顯不良事件，安全性良好。
與其他同類藥物相比，阿茲夫定具有以下特點——
一是服藥劑量較小，阿茲夫定每天用量僅為5mg。
二是藥品價格較低。輝瑞公司被批準進口的新冠口服藥定價目前每盒為2300元，阿茲夫定尚未定價，但作為我國第一款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新冠口服藥，它的價格相對會低不少。
問：阿茲夫定對新冠病毒變異株是否有效?
答：全球科學(xué)家正加緊研發(fā)抗新冠病毒藥物，但新冠病毒的變異也在持續(xù)。特別是去年11月以來，新冠病毒變異株奧密克戎引發(fā)廣泛關(guān)注。
在抗新冠病毒藥物研發(fā)過程中，我國部署了三條技術(shù)路線：抑制病毒復(fù)制、阻斷病毒進入細胞、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)。三條路線各有特點，采取不同策略，在新冠病毒感染人體的不同生理環(huán)節(jié)上實施“攔阻”。
阿茲夫定走的是第一條路線，即通過抑制病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，來阻斷新冠病毒在人體內(nèi)的復(fù)制。通俗地講，是通過制造一個“劣質(zhì)”核苷酸“欺騙”病毒，讓其在自身復(fù)制時使用這個“劣質(zhì)材料”，達到阻斷復(fù)制的目標，讓病毒自身建設(shè)成為“爛尾工程”。它憑借小巧的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成，可輕易穿透細胞膜，進而抑制病毒復(fù)制。
此外，阿茲夫定是獨特的核苷類小分子藥物設(shè)計，其結(jié)構(gòu)與病毒復(fù)制過程中所需要的核苷酸底物非常相似，作用靶點相對保守，所以對病毒變異株仍然有效。臨床試驗證明，它對包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內(nèi)的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。
問：為什么說阿茲夫定是一款治標又治本的藥物?
答：我們突破傳統(tǒng)思路，發(fā)展了核苷類藥物設(shè)計新策略，創(chuàng)新性地利用病毒復(fù)制過程中微環(huán)境RNA聚合酶特性，使藥物在靶細胞內(nèi)特異性“就地”活化并原位發(fā)揮作用。通過動物和健康人的試驗發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定進入體內(nèi)，在外周血液中停留的時間很短，會很快進入人體的免疫系統(tǒng)并可以富集在淋巴系統(tǒng)。
人體在正常免疫狀況下，免疫系統(tǒng)處于可控狀態(tài)，不會傷害人體本身。人體感染新冠病毒后的幾天內(nèi)，病毒大量復(fù)制，為了對抗病毒，免疫系統(tǒng)會出現(xiàn)反應(yīng)，一旦出現(xiàn)“免疫風暴”，對人體傷害非常大。
阿茲夫定在免疫細胞內(nèi)會迅速完成三次磷酸化，與特異性細胞作用，發(fā)揮阻斷病毒復(fù)制，清除免疫系統(tǒng)里的病毒，而且對非特性細胞沒有副作用，保護了免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)也產(chǎn)生了抗病毒的作用。抑制病毒復(fù)制是“標”，免疫系統(tǒng)保護相當于“本”，標本兼治。
此外，研究證明，阿茲夫定在CD4T細胞內(nèi)的半衰期大于120小時，這說明藥物靶向性強且長效。
阿茲夫定研發(fā)背后那些你不知道的事
我國首個抗新冠口服藥阿茲夫定獲批!然而很多人不知道的是，阿茲夫定的研發(fā)經(jīng)歷了怎樣“九死一生”的歷程，背后藏著多少艱辛與努力。
實驗室里的新年
一款創(chuàng)新藥的誕生，通常要耗費十幾年，其間集納了藥物設(shè)計、藥物合成、藥效學(xué)實驗、安全性實驗、Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗等諸多環(huán)節(jié)。任何一個環(huán)節(jié)出了問題，都意味著研發(fā)陷入停滯，甚至宣告失敗。
阿茲夫定從基礎(chǔ)研究到獲批上市，歷時18年。?？擞芍愿锌?，這個過程“不是因為有希望才堅持，而是因為堅持才看到希望”。
?？说姆蛉似钚阆?，和他是大學(xué)同班同學(xué)。一開始研究團隊只有幾個人，祁秀香常常扮演助手角色，有需要隨時頂上。有一年除夕，祁老師在家包好了餃子，左等右等等不到人。最后她只能把餃子裝進保溫盒，送到實驗室。為了不耽誤實驗進行，那個除夕夜，夫妻倆在沒有暖氣的實驗室里迎來了新年。
以身試藥
阿茲夫定進入Ⅱ期臨床試驗后，研究團隊發(fā)現(xiàn)，藥物的量效關(guān)系不太明顯。需要進一步研究其作用機制，看看藥物在人體內(nèi)的實際分布情況。
為了盡快拿到結(jié)果，?？藳Q定自主招募受試志愿者，他自己第一個報了名。在他的帶動下，學(xué)生、實驗室同事、親戚……身邊的人紛紛報名，12個名額很快報滿。
就這樣，通過科研倫理評定及全面體檢后，在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床試驗中心，12名受試者口服阿茲夫定，通過服藥前后血液中藥物濃度分析結(jié)果對比，進一步得出結(jié)論：阿茲夫定能靶向分布于人外周血單個核細胞(PBMCs)，單次用藥后活性代謝物有效維持4~5天。
這一結(jié)論，為阿茲夫定作為長效口服抗病毒藥物提供了可靠依據(jù)，也對臨床試驗結(jié)果給予了合理解釋。(河南日報記者 柯楊 李曉敏 孔學(xué)姣)
