1月22日清晨，家住北京西城區(qū)月壇街道的肖明，還沒起床就聽到了居委會(huì)工作人員在用大喇叭通知居民去做核酸檢測(cè)。她從窗戶往下一瞧，發(fā)現(xiàn)一夜之間，樓下竟然已經(jīng)搭起了用于采樣的帳篷。當(dāng)天上午8時(shí)50分，當(dāng)一位在北京西城區(qū)金融街工作的小伙子走到離單位最近的檢測(cè)點(diǎn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)隊(duì)伍已經(jīng)圍著寫字樓繞了三圈，大約挪動(dòng)了一個(gè)半小時(shí)后，才輪到自己采樣。
盡管北京最近的疫情幾乎都集中于南部的大興區(qū)，但此輪沒有“中招”的東城與西城兩區(qū)卻毫無(wú)征兆地啟動(dòng)了為期兩天的全員核酸檢測(cè)。根據(jù)專家分析，北京此舉可能是出于對(duì)變異病毒的擔(dān)心，加之目前溯源工作也沒有完成，只能擴(kuò)大檢測(cè)規(guī)模。
1月24日傍晚，西城區(qū)公布了過去兩天檢測(cè)的結(jié)果：檢測(cè)了113萬(wàn)人，初篩到1例陽(yáng)性樣本，為境外輸入病例復(fù)陽(yáng)所致。中國(guó)式的硬核防疫，讓“核酸檢測(cè)”這個(gè)原本生僻的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)深入人心，成為年度關(guān)鍵詞。
而體外診斷行業(yè)投資者與檢驗(yàn)科醫(yī)生們，則將此看作“市場(chǎng)教育”的好機(jī)會(huì)。反復(fù)的、動(dòng)輒上百萬(wàn)、上千萬(wàn)人的核酸檢測(cè)，讓PCR基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室在全國(guó)遍地開花，造就了一批上市公司與福布斯富豪榜新貴。
從“堰塞湖”到每天可檢1億人
在2020年之初，由于供應(yīng)量不足，核酸檢測(cè)一度成為武漢疫情防控的“堰塞湖”。當(dāng)時(shí)，即使在武漢之外的地區(qū)，想做核酸檢測(cè)也沒有那么容易，個(gè)人只有出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，去發(fā)熱門診就診才能檢測(cè)，更多時(shí)候，只能以單位團(tuán)體預(yù)約的形式來(lái)組織。但從去年夏天開始，個(gè)人檢測(cè)在國(guó)內(nèi)普及，甚至不用提前預(yù)約，到了檢測(cè)點(diǎn)，交錢、采樣，整個(gè)過程20分鐘就可完成，幾個(gè)小時(shí)之后就能拿到結(jié)果。
一張陰性結(jié)果的新冠核酸檢測(cè)報(bào)告，再加上綠碼，逐漸成為新的“通關(guān)文牒”。有了它，出差、返校、住院、送外賣……都可以通行，而這一轉(zhuǎn)變，都是在短短一年內(nèi)完成的。
核酸檢測(cè)，在業(yè)界也叫分子診斷。1983年，美國(guó)科學(xué)家凱利·穆利斯發(fā)明了PCR(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))，這是最成熟的分子診斷或者說核酸檢測(cè)技術(shù)。利用PCR技術(shù)，將病毒核酸復(fù)制、擴(kuò)大到幾十萬(wàn)、幾百萬(wàn)倍，然后通過一種熒光探針來(lái)捕捉。當(dāng)擴(kuò)增后的病毒濃度達(dá)到一個(gè)臨界值時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生熒光信號(hào)，意味著樣本中被檢測(cè)出攜帶新冠病毒。
肖艷群是上海市臨床檢驗(yàn)中心細(xì)胞分子遺傳學(xué)與分子病理研究室主任。她告訴《中國(guó)新聞周刊》，2020年，共有9000多人在上海臨床檢驗(yàn)中心完成培訓(xùn)拿到PCR上崗證，加入到上海的新冠核酸檢驗(yàn)工作中去。目前，上海共有120多家PCR實(shí)驗(yàn)室，其中有70多家都是因檢測(cè)新冠而新增。
過去，很多基層醫(yī)院沒有開展核酸檢測(cè)的能力。去年4月，國(guó)家衛(wèi)健委要求，所有縣區(qū)級(jí)以上疾控機(jī)構(gòu)、二級(jí)以上綜合醫(yī)院要抓緊進(jìn)行改造，在短時(shí)間內(nèi)形成核酸檢測(cè)能力;去年8月，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制提出，到9月底前，縣域內(nèi)至少一家縣級(jí)醫(yī)院具備核酸采樣和檢測(cè)能力。
在這個(gè)大背景下，各地掀起PCR基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室建設(shè)潮。在山西，到去年8月，該省區(qū)、縣已全部具備核酸檢測(cè)能力，其中108個(gè)縣完成PCR實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，能開展新冠核酸檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)從最初的14所增加到174所，一天最大檢測(cè)量達(dá)到7.4萬(wàn)人份。
在這一輪公衛(wèi)基建潮中，河南省縣級(jí)市汝州市第一人民醫(yī)院拿到了500萬(wàn)元的經(jīng)費(fèi)，其中300萬(wàn)都投向了PCR實(shí)驗(yàn)室。該醫(yī)院檢驗(yàn)科主任王軍說，過去，他們沒有全自動(dòng)核酸提取儀，提取環(huán)節(jié)要手工操作，在這筆錢的支持下，去年12月，他們斥資40萬(wàn)元購(gòu)置了一臺(tái)全自動(dòng)提取儀。
對(duì)此，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)員劉為勇說，在疫情之前，即便是武漢的協(xié)和醫(yī)院、中南醫(yī)院這些大三甲醫(yī)院，也都沒有這種全自動(dòng)核酸提取儀。
在2015年~2019年間，國(guó)內(nèi)分子診斷供應(yīng)商圣湘生物的PCR相關(guān)儀器銷售了不到1000臺(tái)，但在2020年一年，這一數(shù)字漲到了6000多臺(tái)。投資了很多新冠相關(guān)醫(yī)療公司的普華資本董事總經(jīng)理何騰龍透露說，國(guó)內(nèi)一些PCR儀器廠商的訂單已經(jīng)排到了后年。
檢測(cè)方法也在提升。武漢“十天大會(huì)戰(zhàn)”時(shí)，首次采取了5合1的混檢法，即五個(gè)人的咽拭子標(biāo)本混在一個(gè)檢測(cè)管里面進(jìn)行檢測(cè)。從7月23日開始，遼寧省新冠檢測(cè)專家組組長(zhǎng)劉勇又研發(fā)了10合1混采檢測(cè)技術(shù)。緊急情況時(shí)還有緊急手段，比如華大基因的氣膜艙“火眼”實(shí)驗(yàn)室，以及各種應(yīng)用于機(jī)場(chǎng)、室外的移動(dòng)方艙實(shí)驗(yàn)室。
所有的這些努力，使得中國(guó)核酸檢測(cè)的能力迅速提升。有媒體計(jì)算，即便是春運(yùn)返鄉(xiāng)的人們需要人手一份核酸報(bào)告，現(xiàn)在的檢測(cè)能力也足以應(yīng)對(duì)需要。新冠試劑盒也早已產(chǎn)能充足，甚至過剩，從去年3月起，已經(jīng)有很多公司向國(guó)外市場(chǎng)銷售試劑盒。
1月13日，國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員郭燕紅介紹，全國(guó)共有8437個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可以開展核酸檢測(cè)，在不采用混檢只用單管檢測(cè)時(shí)，每天能檢測(cè)1255萬(wàn)份樣本。這兩個(gè)數(shù)據(jù)，與去年3月底時(shí)相比，意味著：可開展核酸檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)增加了4倍，可以檢測(cè)的樣本數(shù)量翻了10倍。在極端情況下，按照10：1的混檢法，中國(guó)每天可檢測(cè)1億人次以上。
找出每一個(gè)病毒
核酸檢測(cè)、流調(diào)追蹤、隔離治療、“動(dòng)態(tài)清零”，是中國(guó)進(jìn)入疫情防控常態(tài)化階段的一套組合拳。而核酸檢測(cè)的規(guī)模，則在實(shí)踐中不斷擴(kuò)展。
國(guó)內(nèi)最早的一次全員核酸檢測(cè)，是武漢的“十天大會(huì)戰(zhàn)”，雖然這次最終用了19天的時(shí)間。在去年6月的北京新發(fā)地疫情中，北京政府也提出來(lái)要對(duì)全市2000多萬(wàn)人開展核酸篩查，但當(dāng)時(shí)專家反復(fù)多次建議，覺得沒有必要，于是核酸篩查到了1000萬(wàn)人左右就停了下來(lái)。
中疾控首席流行病學(xué)專家吳尊友此前接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)說，從控制傳染病傳播流行的科學(xué)角度來(lái)說，全員檢測(cè)確實(shí)沒有必要。但這種專業(yè)判斷存在1%～5%的不確定，這種不確定性，會(huì)讓大家心里沒底。“做了核酸篩查以后，老百姓和行政官員心里就踏實(shí)了。”
在這種邏輯下，全員核酸檢測(cè)逐漸成為新的常規(guī)操作。2020年9月18日，國(guó)家衛(wèi)健委主任馬曉偉強(qiáng)調(diào)，秋冬季新冠肺炎和流感等呼吸道疾病交織疊加，防控任務(wù)艱巨，確保人員、設(shè)施、物資、能力到位，一旦發(fā)現(xiàn)聚集性疫情，在5~7天內(nèi)完成所在地區(qū)全員核酸檢測(cè)，最大程度控制疫情擴(kuò)散蔓延。
在青島，去年10月中旬時(shí)，14個(gè)感染者引發(fā)了這座城市約1090萬(wàn)份的全員核酸檢測(cè)，結(jié)果均為陰性。此后不到半個(gè)月，新疆喀什也出現(xiàn)了疫情，當(dāng)?shù)匾埠芸焱瓿闪巳貐^(qū)全員核酸檢測(cè)，總?cè)藬?shù)約474萬(wàn)人，部分縣區(qū)甚至開展了四輪核酸檢測(cè)。之后，內(nèi)蒙古滿洲里、大連、沈陽(yáng)、北京順義、河北石家莊和邢臺(tái)等地均開展過多次全員核酸篩查。
盡管“揪出”病毒的決心是強(qiáng)烈的，但總有病毒躲過篩查。假陰性的問題早在去年武漢疫情期間就已引發(fā)熱烈討論，但直到現(xiàn)在，依然不時(shí)有感染者要做了好次核酸檢測(cè)才能被發(fā)現(xiàn)，漏檢依然無(wú)法避免。就在此次河北疫情中，有人做了5次、8次甚至11次核酸檢測(cè)才確診。
多位專家認(rèn)為，檢測(cè)試劑盒不能為這一問題“背鍋”。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科劉為勇就表示，在武漢疫情早期的時(shí)候，因試劑盒審批上市比較倉(cāng)促，可能靈敏度比較差;再加上感染人數(shù)太多，采樣人手不足，樣本沒有采到位等原因，使得假陰性問題在當(dāng)時(shí)一度非常突出。
但劉為勇指出，去年以來(lái)，試劑盒的靈敏度一直在不斷驗(yàn)證、優(yōu)化，到如今，這方面的提升空間已經(jīng)不大了。假陰性問題更多與檢測(cè)的其他因素有關(guān)，如采樣部位、患者病程等。比如，感染者在剛剛發(fā)病的1~3天之內(nèi)為急性期，陽(yáng)性率就很高，但隨著病情發(fā)展，鼻咽拭子的檢出率會(huì)有所下降，要到病程晚期才再次更容易檢出。
肖艷群告訴《中國(guó)新聞周刊》，2020年三四月份，她所在科室對(duì)國(guó)家當(dāng)時(shí)批準(zhǔn)的新冠檢測(cè)試劑做了一次評(píng)估，發(fā)現(xiàn)它們之間的靈敏度差異可以達(dá)到16倍，最低的能檢測(cè)到每毫升200個(gè)拷貝的病毒，最高的要到7000多個(gè)拷貝才能檢測(cè)出來(lái)。到了11月，實(shí)驗(yàn)室又對(duì)上市的20多個(gè)試劑盒中的17款進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)靈敏度差距已經(jīng)明顯縮小。
每毫升樣本能夠檢測(cè)的拷貝數(shù)量越低，說明試劑盒靈敏度越高。國(guó)家衛(wèi)健委在2020年12月30日的一份文件中建議，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)選用能檢測(cè)到500個(gè)拷貝以下的試劑盒。從當(dāng)時(shí)獲批的21款試劑盒的說明書來(lái)看，只有一款的靈敏度達(dá)不到這個(gè)要求。
體外診斷行業(yè)知名評(píng)論員、深圳博德致遠(yuǎn)公司CEO楊奇賢告訴《中國(guó)新聞周刊》，為提高核酸檢測(cè)的準(zhǔn)確性，這一年專家們開了很多次學(xué)術(shù)討論會(huì)。業(yè)內(nèi)已經(jīng)基本形成了一個(gè)結(jié)論：無(wú)論技術(shù)如何改善，由于種種原因，漏檢率可能仍會(huì)高達(dá)20%~50%。
既然如此，那就只能在檢測(cè)環(huán)節(jié)下功夫。一種做法是，增加大規(guī)模篩查的次數(shù)。比如，石家莊在1月6日~9日完成了全城1025萬(wàn)人的首輪全員檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)354例感染;到了1月14日傍晚8點(diǎn)，又完成第二輪全員檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性病例247例。而在感染者比較集中的石家莊藁城區(qū)，當(dāng)?shù)匾呀?jīng)在1月15開始了第四輪核酸檢測(cè)，石家莊則在隨后的20~22日三天里，又進(jìn)行了第三輪全員檢測(cè)，檢出陽(yáng)性結(jié)果30例。
一旦發(fā)生局部疫情，核酸陰性這一通行證的有效期就變短，人們需要測(cè)核酸的頻率就陡然上升。在香港疫情高發(fā)時(shí)，去年8月5日，深圳與珠海疫情防控指揮部就要求，從香港入境的人士，須持有1日內(nèi)生成的陰性報(bào)告，此前這一有效時(shí)限為3天。1月上旬，黑龍江省綏化市望奎縣發(fā)生疫情，當(dāng)?shù)卣鸵?guī)定，如需離開綏化市，須持3天內(nèi)核酸檢測(cè)陰性證明。1月9日，北京順義區(qū)報(bào)告了新發(fā)病例，當(dāng)?shù)囟鄠€(gè)小區(qū)封閉，人們出入社區(qū)需持兩天內(nèi)的核酸陰性報(bào)告。
檢測(cè)的方式也在升級(jí)。1月19日，北京大興有一個(gè)9歲學(xué)生確診，他所在學(xué)校的全體學(xué)生、教職工等人進(jìn)行了鼻咽拭子、口咽拭子、肛拭子及血清檢測(cè)。為何增加肛拭子這一項(xiàng)?感染科專家解釋說，這是為提高檢出率，降低假陰性的概率。去年3月，臨床曾發(fā)現(xiàn)出院新冠患者復(fù)陽(yáng)人數(shù)較多的現(xiàn)象，上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲就表示，上海的新冠患者出院標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格，其中一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)就是肛拭子核酸檢測(cè)為陰性。
中國(guó)到底做了多少核酸檢測(cè)?或者問：中國(guó)還有多少人沒有做過核酸檢測(cè)?目前并沒有這方面的系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)。只有一個(gè)相關(guān)數(shù)字，在2020年9月29日這一天，美國(guó)的核酸檢測(cè)總量越過1億人份大關(guān)，位居全球第二。但總量最多的，卻仍是確診病例數(shù)與美國(guó)相比已是微乎其微的中國(guó)——核酸檢測(cè)量高達(dá)1.6億人份。
這些數(shù)字很抽象，但是現(xiàn)在，當(dāng)在北京的人們用滴滴叫車后，最先跳出的一個(gè)頁(yè)面上寫著“司機(jī)7日內(nèi)核酸陰性”，這意味著，核酸檢測(cè)已經(jīng)成為了我們?nèi)粘Ｉ畹囊徊糠?。它的主要功能，不再是?guó)內(nèi)疫情初期的至暗時(shí)刻，用來(lái)判斷一個(gè)人是否是新冠患者，恰恰相反，現(xiàn)在，它被用來(lái)證明一個(gè)人不是新冠患者。
造富神話與價(jià)格跳水
2021年1月20日，國(guó)家衛(wèi)健委提出，春運(yùn)期間，從外地返回農(nóng)村地區(qū)的人員須持7日內(nèi)核酸陰性證明，并居家隔離14日，每7天開展一次核酸檢測(cè)。這個(gè)消息旋即引發(fā)熱議。
當(dāng)“新時(shí)代的鄉(xiāng)愁”等各種段子引來(lái)網(wǎng)友笑聲時(shí)，產(chǎn)業(yè)界正摩拳擦掌。在這個(gè)消息發(fā)布的次日，即1月21日，在新冠肺炎檢測(cè)概念板塊的24只個(gè)股中，有23只應(yīng)聲上漲。有證券公司指出：春節(jié)總體核酸檢測(cè)需求量為6億次，試劑盒廠商將有150億元~300億元市場(chǎng);能為檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)帶來(lái)600億元~1200億元的市場(chǎng)增量。
因?yàn)橐咔椋?020年是醫(yī)療器械板塊的高光年。近期公布2020年業(yè)績(jī)預(yù)告的31家相關(guān)上市公司中有29家業(yè)績(jī)均為增長(zhǎng)。明德生物、達(dá)安基因、東方生物等涉及到新冠檢測(cè)的公司都有1000~2000倍的凈利潤(rùn)增長(zhǎng)。疫情對(duì)于普通人來(lái)說是“黑天鵝”，但對(duì)于另一些人卻是風(fēng)口，比如戴立忠。
2008年，在美國(guó)麻省理工學(xué)院攻讀生物化學(xué)博士后，并在當(dāng)時(shí)世界上最大的核酸試劑公司工作的戴立忠回國(guó)，在家鄉(xiāng)湖南創(chuàng)立了圣湘生物。一開始，圣湘生物的銷售額只是幾千萬(wàn)元左右的級(jí)別，但每年都有30%左右的增長(zhǎng)，直到去年實(shí)現(xiàn)了大爆發(fā)。這也體現(xiàn)出核酸檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)：體量小，但增長(zhǎng)快。
圣湘生物以診斷試劑、儀器、第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)為主營(yíng)業(yè)務(wù)，預(yù)計(jì)2020年實(shí)現(xiàn)6375%～7008%的凈利潤(rùn)增幅，是該領(lǐng)域漲幅最高的公司。2020年8月28日，圣湘生物掛牌上市，被稱為“抗疫第一股”，這讓戴立忠的財(cái)富市值超過150億元，躋身福布斯億萬(wàn)富豪隊(duì)列。
中國(guó)的體外診斷企業(yè)規(guī)模不算大，競(jìng)爭(zhēng)格局比較穩(wěn)定。以圣湘生物為例，盡管2020年凈利潤(rùn)增幅看起來(lái)7000倍左右的漲幅，但絕對(duì)值也只是26億元左右，而2018年和2019年的凈利潤(rùn)基數(shù)分別只有600多萬(wàn)元和4000萬(wàn)元左右。
何騰龍?jiān)?jīng)在華大基因工作，他說，1990年代中后期，國(guó)內(nèi)一些企業(yè)抓住代理羅氏等企業(yè)進(jìn)口PCR儀器的機(jī)會(huì)，開發(fā)相配套的核酸檢測(cè)試劑產(chǎn)品，很早就實(shí)現(xiàn)了核酸檢測(cè)試劑的國(guó)產(chǎn)化?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)公司的儀器也做得比較好，總的來(lái)看，中國(guó)的PCR技術(shù)并不滯后歐美多少。
核酸試劑技術(shù)門檻并不高，一些科研能力強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室也能自己研發(fā)試劑盒，何騰龍說，主要就是審批麻煩，這也是這一行業(yè)最主要的門檻。致病性病原體相關(guān)檢測(cè)試劑，屬于體外診斷試劑的第三類，也就是醫(yī)療器械中的最高審查級(jí)別，正常情況下，審批至少要2~3年。
核酸試劑市場(chǎng)雖然量小，但是利潤(rùn)高。2019年，圣湘生物核酸檢測(cè)試劑銷售2.29億元，占總營(yíng)收比62.56%，毛利率高達(dá)82.19%，核酸檢測(cè)試劑是該公司的核心利潤(rùn)來(lái)源。
“核酸檢測(cè)能便宜點(diǎn)嗎?都做三次了，要破產(chǎn)了。”一位成都的網(wǎng)友調(diào)侃，因?yàn)榻谝鲆粋€(gè)小手術(shù)，醫(yī)生開了單子讓他去做核酸，價(jià)格是130多元。在另一端，試劑盒供應(yīng)商們卻在喊：價(jià)格太便宜，無(wú)利可圖了。
盡管國(guó)家醫(yī)療器械集中采購(gòu)的“火”還沒有燒到體外診斷領(lǐng)域，但因疫情原因，新冠試劑盒提前進(jìn)入了集采。福建于去年5月初完成了新冠核酸試劑的集采，四家中標(biāo)企業(yè)的成交價(jià)在16元~20元之間，比集采前便宜了80%;類似的，在最先開始新冠試劑盒集采的湖北，核酸試劑盒的價(jià)格也下降了81%。
去年4月末，安徽省將核酸檢測(cè)價(jià)格從400元下調(diào)至220元，到了7月，安徽再次下調(diào)收費(fèi)，最高限價(jià)為60元;同年6月，重慶市降低新冠檢測(cè)費(fèi)用，單次最高限價(jià)為50元，試劑盒降至25元，做一次核酸檢測(cè)的費(fèi)用在75元……北京、上海、江蘇、天津等地也已下調(diào)至120元每人/次。
“一開始就跟賣水一樣的(賺錢)。”一位業(yè)界人士說，但集采過后，降價(jià)比較狠，拿到多個(gè)省份訂單的公司，就占據(jù)了市場(chǎng)，沒中標(biāo)的可能就賣不動(dòng)了。戴立忠也說，“說老實(shí)話，集采還是挺殘酷的，現(xiàn)在試劑盒利潤(rùn)很薄，微乎其微，小企業(yè)的生存越來(lái)越難了。如果一個(gè)小公司主要就靠幾個(gè)產(chǎn)品的銷售額，創(chuàng)新能力又不行，那在這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中很有可能會(huì)被整合甚至淘汰掉。” 上一頁(yè) 1 2 下一頁(yè)
